Fenotipos clínicos en el síndrome de apnea obstructiva del sueño / Clinical phenotypes in obstructive sleep apnea

El síndrome de apnea e hipopnea obstructiva del sueño se caracteriza por episodios repetitivos de obstrucción de vía aérea superior y es reconocida cada vez más, como un trastorno heterogéneo y complejo, proponiéndose múltiples fenotipos en base a su mecanismo patogénico, alteraciones polisomnográficas y la presentación clínica. El fenotipo clínico se enfoca en identificar características de un paciente basándose en signos, síntomas, antropometría, comorbilidades, medidas fisiológicas, anatómicas o respuesta al tratamiento. Al ser una enfermedad sub diagnosticada, de alta prevalencia y que produce elevada morbi-mortalidad, se debe estar atento a la pesquisa precoz y en las poblaciones de riesgo. Su diagnóstico se basa en el índice de apnea-hipopnea (IAH) y se requiere un IAH •5 eventos/hora para confirmar el diagnóstico. Sin embargo, cada vez hay más evidencia que el IAH por sí solo es insuficiente para comprender la presentación clínica, respuesta al tratamiento, calidad de vida y mortalidad de los pacientes con apnea del sueño. El fenotipo clínico puede servir de este modo, para entender mejor las diferentes formas de presentación teniendo como finalidad la medicina personalizada con el objetivo de favorecer la conducta terapéutica individualizada. El objetivo de esta revisión es abordar los fenotipos clínicos y proponer una huella digital en los pacientes con apnea del sueño

Obstructive sleep apnea and hypopnea syndrome is characterized by repetitive episodes of upper airway obstruction and is increasingly recognized as a heterogeneous and complex disorder, proposing multiple phenotypes based on its pathogenic mechanism, polysomnographic alterations, and clinical presentation. The clinical phenotype focuses on identifying a patient's characteristics based on signs, symptoms, anthropometry, comorbidities, physiological, anatomical measures or response to treatment. As it is an underdiagnosed disease of high prevalence associated to high morbidity and mortality, we must be alert to early screening and risk populations. Diagnosis is based on the apnea-hypopnea index (AHI) AHI •5 events/hour is required to confirm it, however, there is increasing evidence that AHI alone is insufficient to understand the clinical presentation, the response to treatment, the quality of life and the mortality of patients with sleep apnea. In this way, the clinical phenotype can serve to better understand the different forms of presentation and looks for a personalized medicine that favors an individualized therapeutic behavior. The aim of this review is to address clinical phenotypes and propose a fingerprint in patients with sleep apnea

Major cardiovascular adverse events in Fabry disease patients receiving agalsidase alfa / Eventos cardiovasculares mayores en pacientes con enfermedad de Fabry tratados con agalsidasa alfa

Abstract Cardiovascular mortality (CVM) has become the major contributor to overall Fabry disease (FD) mortality in the enzyme replacement therapy (ERT) era. Our objectives were to describe causes and potential predictors of mortality in FD adult patients in Argentina, and to assess risk of major adverse cardio vascular events (MACE) in the ERT era. We retrospectively studied 93 consecutive patients treated with alpha-galactosidase A (median follow up: 9.5 years from start of ERT). Mean age at ERT starting was 35±16.3 years. Prevalence of cardiomyopathy and renal disease reached 47% and 41%, respectively. Eleven subjects (11.8%, 95%CI: 5-18%) died during follow up (1.24/100 patient-years). Mean overall survival was 71 years (95%CI: 66-75 years). Seven cases were considered as CVM; main causes were sudden death and stroke. Risk of MACE was 14% (95%CI: 6.9-21.1%; 1.47 events/100 patient-years from start of ERT). All but 2 subjects had at least one comorbid cardiovascular risk factor; however, 86% of patients remained free of MACE during follow-up. CVM remained low and our study was underpowered for detection of predictors of mortality, but it is worth noting that age at diagnosis and ERT starting, left ventricular mass index and renal disease trended to correlate with CVM. Prevalence of hypertension, diabetes and dyslipidemia were lower in FD patients when compared to population level data. As in the Argentinean general population, CVM was the leading cause of mortality among this cohort of consecutive FD patients treated with agalsidase alfa.

Resumen La mortalidad cardiovascular (MCV) se ha convertido en el principal contribuyente a la mortalidad general por enfermedad de Fabry (EF) en la era de la terapia de reemplazo enzimático (TRE). Nuestros objetivos fueron describir las causas y posibles predictores de mortalidad en pacientes adultos con EF en la Argentina, y evaluar el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (MACE) en la actual era de TRE. Se estudiaron 93 pacientes consecutivos tratados con agalsidasa-alfa por una mediana de 9.5 años tras iniciar TRE. La edad al inicio de TRE fue 35 ± 16.3 años. La prevalencia de cardiomiopatía y enfermedad renal alcanzó 47% y 41%, respectivamente. Once sujetos (11.8%; IC95%: 5-18%) murieron durante el seguimiento (1.24/100 pacientes/año). La supervivencia global fue 71 años (IC95%: 66-75 años). Siete casos fueron considerados como MCV; las principales causas fueron muerte súbita e ictus. El riesgo de MACE fue 14% (IC95%: 6.9-21.1%; 1.47 eventos/100 pacientes/año desde la ERT). Todos menos 2 sujetos tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular, pero el 86% permaneció libre de MACE. Los eventos de MCV fueron escasos. El estudio tuvo reducido poder estadístico para detectar predictores de mortalidad, pero la edad al diagnóstico y al iniciar la TRE, índice de masa ventricular izquierda y enfermedad renal tendieron a correlacionarse con MCV. La prevalencia de hipertensión, diabetes y dislipidemia fue menor en comparación con la población general. Como ocurre con la población general en Argentina, los eventos cardiovasculares fueron la principal causa de muerte en esta cohorte de pacientes consecutivos con EF tratados con agalsidasa-alfa.

Metformina y sus efectos cardiovasculares

La enfermedad cardiovascular (ECV) es una de las principales causas de morbi-mortalidad a nivel mundial y produce un enorme gasto económico en la sociedad. Hay múltiples factores de riesgo cardiovascular (CV), entre ellos: el tabaco, la obesidad, la hipertensión arterial, el colesterol y la diabetes mellitus (DM). Esta última se considera como un factor independiente para el desarrollo de ECV y de insuficiencia cardíaca (IC). Como la prevalencia de la DM se va incrementando en el mundo; así lo hace, paralelamente a la IC. Se ha demostrado en estudios preclínicos y clínicos que metformina, un fármaco antidiabético, reduce los eventos CV en los pacientes con DM. La creciente evidencia sugiere que metformina tiene un efecto protector sobre la arteria coronaria más allá de sus efectos hipoglucémicos. Dada su disponibilidad global, vía de administración y costo, metformina proporciona una opción terapéutica alternativa y adicional para la prevención primaria y secundaria de la ECV en DM y no diabéticos por igual. Es una medicación segura con efectos beneficiosos sobre la HbA1c, sobre la reducción de peso y además no produce hipoglucemia cuando es usada como monoterapia. También se sabe que metformina podría tener beneficio terapéutico tanto en la IC con FEVI preservada como en la IC con FEVI reducida. El objetivo de esta revisión es demostrar los beneficios de metformina en la reducción de la ECV, además confirmar su seguridad y protección a nivel CV.

Cardiovascular disease (CVD) is one of the main causes of morbidity and mortality worldwide and produces an enormous economic expense in society. There are multiple cardiovascular (CV) risk factors, including: tobacco, obesity, arterial hypertension, cholesterol, and diabetes mellitus (DM). The latter is considered an independent factor for the development of CVD and heart failure (HF). As the prevalence of DM is increasing in the world; it does so, in parallel with the HF. Metformin, an antidiabetic drug, has been shown in preclinical and clinical studies to reduce CV events in patients with DM. Growing evidence suggests that metformin has a protective effect on the coronary artery beyond its hypoglycemic effects. Given its global availability, route of administration, and cost, metformin provides an additional and alternative therapeutic option for the primary and secondary prevention of CVD in DM and non-diabetics alike. It is a safe medication with beneficial effects on HbA1c, on weight reduction and also does not produce hypoglycemia when used as monotherapy. It is also known that metformin could have therapeutic benefit in both HF with preserved LVEF and HF with reduced LVEF. The objective of this review is to demonstrate the benefits of metformin in reducing CVD, in addition to confirming its safety and protection at the CV level.

As doenças cardiovasculares (DCV) são uma das principais causas de morbimortalidade em todo o mundo e geram um enorme gasto econômico para a sociedade. Existem múltiplos fatores de risco cardiovascular (CV), incluindo: tabaco, obesidade, hipertensão arterial, colesterol e diabetes mellitus (DM). Este último é considerado um fator independente para o desenvolvimento de DCV e insuficiência cardíaca (IC). Como a prevalência de DM está aumentando no mundo; ele o faz, em paralelo com o IC. Metformina, um medicamento antidiabético, demonstrou em estudos pré-clínicos e clínicos reduzir os eventos CV em pacientes com DM. Evidências crescentes sugerem que a metformina tem um efeito protetor na artéria coronária além de seus efeitos hipoglicêmicos. Dada sua disponibilidade global, via de administração e custo, a metformina oferece uma opção terapêutica adicional e alternativa para a prevenção primária e secundária de DCV em DM e não diabéticos. É um medicamento seguro com efeitos benéficos na HbA1c, na redução de peso e também não produz hipoglicemia quando usado em monoterapia. Sabe-se também que metformina pode ter benefício terapêutico tanto na IC com FEVE preservada quanto na IC com FEVE reduzida. O objetivo desta revisão é demonstrar os benefícios de metformina na redução das DCV, além de confirmar sua segurança e proteção em nível de CV.

Relación entre el consumo habitual de café y la mortalidad general y cardiovascular: revisión de revisiones sistemáticas de la literatura / Relationship between habitual coffee consumption and all-cause and cardiovascular mortality: systematic review of reviews

El objetivo de este estudio fue establecer la relación entre consumo habitual de café y la mortalidad general y cardiovascular. En una búsqueda sistemática en Medline, EMBASE, LILACS y Cochrane se seleccionaron y analizaron revisiones sistemáticas y meta-análisis por una pareja de investigadores. De 181 referencias, 74 fueron seleccionadas por título y resumen; luego de eliminar duplicados y según el puntaje de calidad obtenido por AMSTAR, se consideraron 5 artículos para extracción y análisis. El consumo moderado de café (3 o 4 tazas) disminuye la mortalidad general, tanto comparado con el no consumo (RR= 0,83; IC95%: 0,79-0,88; I2= 83% para 3 tazas, y RR=0,84 IC95%: 0,82-0,87; I2= 58% para 4), como con un consumo mínimo (RR= 0,88; IC95%: 0,84-0,93; I2= 68,7% para 4 tazas, y RR= 0,87; IC95%: 0,83-0,91; I2= 59,8% para consumo entre 3 y 4 tazas). La mortalidad cardiovascular se reduce si se compara con el no consumo, para 4 tazas (RR= 0,80; IC95%: 0,74-0,86; I2= 58%) y (RR= 0,83; IC95%: 0,75-0,92, I2 = 92%) y para 3 tazas (RR= 0,81; IC95%: 0,72-0,90; I2= 92%) y RR (0,79; IC95% 0.74-0.84; I2= 58%). Como conclusión, el consumo habitual de 3 y 4 tazas de café reduce la mortalidad general y cardiovascular.

The objective of this study was to establish the relationship between habitual coffee consumption and all-cause and cardiovascular mortality. A systematic review was conducted using Medline, EMBASE, LILACS and Cochrane databases. Systematic reviews and meta-analysis were selected and analyzed. From 181 systematic reviews, 74 were selected by title and summary; after eliminating duplicates. According to the quality score of the AMSTAR tool, five articles were selected for information extraction and analysis. Moderate coffee consumption (3 or 4 cups) decreased overall mortality, compared to non-consumption (RR= 0.83, 95% CI: 0.79-0.88; I2= 83% for 3 cups, and RR= 0.84, 95% CI: 0.82-0.87; I2= 58% for 4 cups) and minimum consumption (RR= 0.88, 95% CI: 0.84-0.93; I2= 68.7% for 4 cups, and RR= 0.87, 95% CI: 0.83-0.91; I2= 59.8% between 3 and 4 cups). Cardiovascular mortality was reduced when compared to non-consumption, for 4 cups (RR= 0.80, 95% CI: 0.74-0.86; I2= 58%) and (RR= 0.83, 95% CI: 0.75-0.92; I2= 92%), and for 3 cups (RR= 0.81, 95 CI: 0.72-0.90; I2= 92%; RR= 0.79, 95% CI: 0.74-0.84; I2= 58%). In conclusion, habitual coffee consumption between 3 and 4 cups reduces the risk of all-cause and cardiovascular mortality.

Nuevas consideraciones sobre el control glicémico en pacientes con diabetes tipo 2 y sus implicancias sobre el riesgo cardiovascular / New considerations on glycemic control in patients with type 2 diabetes and its implications on cardiovascular risk

Los resultados de los últimos estudios utilizando una terapia hipoglicemiante intensiva en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 han demostrado ser exitosos en el control glicémico de estos pacientes, sin embargo, no han logrado obtener una reducción significativa de la mortalidad por patología cardiovascular.

Ingesta de alimentos de origen animal versus origen vegetal y riesgo cardiovascular / Intake of animal versus vegetable food and cardiovascular risk

Cardiovascular mortality has been associated with changes in lifestyle and food habits. The occidental diet has been characterized by high intake of animal fat and meat, and it is associated whit increased risk of type 2 diabetes and high blood pressure, an increase in levels of markers of endothelial dysfunction, and presence of pro-thrombotic risk factors. We search the Pubmed database and other review references. Inclusion criteria were: papers published after 1999, randomized controled clinical studies, case-control studies, systematic reviews and methanalyses. Vegetarians groups show less cardiovascular morbidity and mortality than non-vegetarians. The evidence indicated that a decreasing intake of red meat, saturate fat, trans fat, and mainly processed meat, and an increase in the intake of whole grain cereals, fruits, vegetables and fish, are associated with a better overall cardiovascular health and survival.

El aumento de la mortalidad cardiovascular en el último tiempo está fuertemente asociado a cambios en los hábitos de alimentación. La dieta occidental caracterizada por una alta ingesta de alimentos de origen animal, presenta mayor riesgo de diabetes tipo 2 (DM 2), hipertensión arterial (HTA), aumento de marcadores de disfunción endotelial y factores protrombóticos. La búsqueda se realizó en la biblioteca online Pubmed y en referencias de otras revisiones. Los criterios de inclusión fueron: artículos de 1999 en adelante, ensayos clínicos aleatorizados-controlados, estudios caso-control, revisiones sistemáticas y meta análisis. En grupos con alto consumo de alimentos de origen vegetal se ha evidenciado una menor morbi-mortalidad cardiovascular, comparado con los grupos con alta ingesta de alimentos de origen animal. La evidencia apoya que la disminución en el consumo de carnes rojas, grasas saturadas y grasas trans, así como el aumento en el consumo de cereales integrales, frutas, vegetales y pescado, disminuye la morbi-mortalidad global y cardiovascular.

Proteina c reaciiva elevada e hipoalbuminemia: indrome/complejo malnutricion, microinflamacion cronica, ateroesclerosis: significado pronostico en pacientes hemodializados / Elevated C reactive protein and hypoalbuminemia. Complex syndrome: malnourishment: chronic microinflamation, atherosclerosis: prognosis significance in patients under hemodyalisis

La mortalidad persiste muy alta en pacientes en hemodiálisis, su principal causa es la cardio-cerebro-vascular seguida de la infecciosa. Existe un estado micro-inflamatorio crónico evidenciado por la elevación de reactantes de fase aguda, entre ellos, la proteína C reactiva, la cual está asociada a la morbi-mortalidad de causa cardiovascular y general en estos enfermos. La hipoalbuminemia es un marcador de malnutrición y un fuerte predictor de todas las causas de morbilidad y mortalidad en hemodiálisis. El objetivo es determinar la posible influencia de la proteína C reactiva y la hipoalbuminemia sobre los resultados de morbimortalidad. Se realizó un estudio observacional analítico, prospectivo, con un seguimiento de 24 meses, cuyo resultado fue un promedio de edad de 46-60 años; el tiempo promedio en hemodiálisis era de 6-16 años. La prevalencia de cifras elevadas de PCR fue de 42,99 %, (IC 95%: 22,42-44,25).Existió una correlación inversa entre las cifras de PCR y la albúmina sérica (r=-0,30; p=0,01) y una correlación directa entre PCR y la edad (r=0,27; p=0,02). El tipo de acceso vascular, (PTFE y catéter), guarda relación con los títulos elevados de PCR (p=0,01). La mayorhospitalización (55,6 %), ocurrió en enfermos con PCR elevada (OR: 2,50, IC95%: 2,02-3,14). La hipoalbuminemia es un predictor independiente de la mortalidad general (OR: 2,44). La PCR constituyó un predictor independiente de mortalidad cardiovascular (OR: 2,76, IC 95%: 2,25-3,61). En conclusión se determina la influencia de la PCR y de la hipoalbuminemia sobre la morbimortalidad en enfermos en hemodiálisis.

Mortality is very hight in patients with end-stage renal disease. The leading cause of death is cardiovascular disease and sepsis. The presence of micro-inflammation, is evidenced by increased levels the acute-phase proteins (C-reactive protein), has been found to be associated with vascular disease in dialysis patients Hypoalbuminemia, ascribed to malnutrition, has been one of the most powerful risk factors that predict all-cause and cardiovascular morbidity and mortality in dialysis patients. The purpose of this study was to describe the prognostic significance in haemodialysis patients with this state. The prospectively study in 107 ESRD patients receiving chronic haemodialysis treatment cohort was then followed-up prospectively for 24 month are formulate. The prevalence of hight PCR are 42,99 %,(22,42-44,25), of hypoalbuminemia 33,33%,(22,42-44,25), were also independently predictive of cardiovascular hospitalization ,hs-CRP (OR: 2,50, IC 95% 2,02-3,14), albumin (OR: 1,50, IC 95% 1,21-2,79), and non cardiovascular hospitalization: tunneled catheter as opposed to a fistula (OR: 11,23, IC 95% 7,42-17,03), hs-CRP (OR: 10,43, IC 95%6,72-16,17), and were also independently predictive of cardiovascular mortality CRP (OR: 2,79, IC 95% 2,25-3,61), non albumin (OR: 0,80, IC 95% 0,70-0,92), and non cardiovascular hospitalization: tunneled catheter as opposed to a fistula (OR: 9,35, IC 95% 6,43- 11,21). Increased in a single circulating inflammatory proteins(hs-CPR) and decreced the albumin levelspredict determine a worse prognosis in hemodialysis patients.

Influencia de factores de riesgo cardiovascular en el control clínico de la hipertensión arterial / Influence of cardiovascular risk factors on the clinical control of arterial hypertension

Se realizó una investigación clínico-epidemiológica, de cohorte, prospectiva y longitudinal para evaluar la influencia de varios factores de riesgo coronario en el control clínico de la hipertensión arterial. La investigación abarcó el período comprendido entre noviembre de 2000 hasta enero de 2002. La población objeto de estudio estuvo integrada por 120 oficiales diagnosticados de hipertensión arterial esencial y dispensarizados en su puesto médico de salud. Se conformaron 2 grupos de estudio: uno expuesto (n=60) con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular y un grupo no expuesto (n=60) de pacientes hipertensos, pero sin otros riesgos concomitantes. Se observaron ambos grupos simultáneamente durante un año, con tomas mensuales para comparar el control de la tensión arterial. Los resultados obtenidos reportan que los factores de riesgo cardiovascular asociados con la hipertensión fueron el sedentarismo, la obesidad, el estrés, el tabaquismo, la hiperlipidemia y la diabetes mellitus. El comportamiento según criterios de control muestra que la tasa de incidencia/100 efectivos de los no controlados fue mayor en el grupo expuesto (56,2/100 efectivos) en relación con el grupo no expuesto (20,0/100 efectivos), con un riesgo relativo de 2,81, lo que confirmó la hipótesis de asociación causal entre ambas variables. La asociación de otros factores de riesgo cardiovascular a la hipertensión arterial influye en el control clínico de la tensión arterial y en su evolución natural, ya que incrementa sustancialmente la probabilidad de eventos cardiovasculares graves que justifican la elevada morbilidad y mortalidad.

A cohort, prospective and longitudinal clinicoepidemiological research was conducted to evaluate the influence of various coronary risk factors in the clinical control of arterial hypertension from November 2000 to January 2002. The population studied was composed of 120 military officers that were diagnosed essential arterial hypertension and categorized at their family physician's office. 2 study groups were organized: one exposed (n=60) with cardiovascular disease risk factors, and a non-exposed group (n=60) of hypertensive patients without other concomitant risks. Both groups were simultaneously observed for a year with monthly readings to compare the control of arterial pressure. The results obtained reported that the cardiovascular risk factors associated with hypertension were sedentarism, obesity, stress, smoking, hyperlipidaemia and diabetes mellitus. The behavior according to the criteria of control showed that the incidence rate/100 individuals of the uncontrolled was higher in the exposed group (56.2/100 individuals) in relation to the nonexposed (20.0/100 individuals) with a relative risk of 2.81, which confirmed the hypothesis of causal association between both variables. The association of other cardiovascular risk factors with arterial hypertension influences on the clinical control of arterial pressure and on its natural evolution, since it significantly increases the probability of severe cardiovascular events that justify the elevated morbidity and mortality.

Activación neurohormonal en la insuficiencia cardiaca congestiva crónica / Neurohormonal activation in chronic congestive heart failure

La insuficiencia cardiaca crónica es un síndrome clínico que aparece tardíamente en la evolución natural de distintas enfermedades cardiacas. Reconoce en la actualidad múltiples mecanismos patogénicos los cuales tienen importancia pronóstica e influyen en su manejo terapéutico. Entre estos mecanismos resaltan la activación de una serie de sistemas neurohormonales como: el sistema nervioso simpático y el sistema renina-angiotensina-aldosterona; estos participan en la perpetuación y progresión de la enfermedad, y ensombrecen la evolución clínica si no son modulados o inhibidos. Se exponen los efectos deletéreos de estos sistemas neurohumorales sobre la anatomía y función cardiovascular y el auténtico círculo vicioso que generan y conducen al fallo cardiaco irreversible y al incremento de la morbilidad y mortalidad, además de analizar los beneficios de fármacos que actúan sobre dichos sistemas.

Chronic heart failure is a clinical syndrome that appears lately in the natural evolution of different heart diseases. At present, multiple pathogenic mechanisms that have a prognostic importance and influence on their therapeutical management are recognized. The activation of a series of neurohormonal systems, such as the sympathetic nervous system and the renin-angiotensin-aldosterone system stand out among these mechanisms They participate in the perpetuation and progression of the disease and shadow the clinical evolution if they are not modulated or inhibited. The deleterious effects of these neurohormonal systems on the anatomy and cardiovascular function and the authentic vicious circle they generate are dealt with. They lead to an irreversible heart failure and to the increase of morbidity and mortality. The benefits of the drugs acting on these systems are also analyzed.